秦朝：泗阳，历史悠久，变制纷繁，建制始于周而定于秦，从西周建厹犹国开始，至今已三千余年。秦统一中国，施行郡县制，在今泗阳境内设置凌县，此为泗阳建城史发端。 
    汉朝：西汉时，凌县改为厹犹。汉武帝元鼎元年（公元前116年）建泗阳县；元鼎四年（公元前113年）在泗阳、凌县、于县等地设置泗水国，国都设在凌城（今众兴镇境内凌城村）。作为泗水河畔重要的诸侯国，泗水王国历123年五代六王，留下辉煌灿烂的西汉文化 。 
    南北朝：汉后战乱频仍，泗阳建置名称多变，三国时期称魏阳，晋置宿豫，南北朝时，宿豫县属齐北徐州，治在今泗阳东南境，泗水西侧，淮水北面。
    明清：唐改宿迁，元朝至元十四年（1277年）改称桃源县，至明、清相沿七百余年，属南京、淮安府。 
    民国：民国三年（1914年），因与湖南省桃源县名相重，复改称泗阳县。民国二十八年（1939年）春，日军陷泗，县城被毁。民国二十九年（1940年），泗阳县抗日民主政权建立。为适应战争形势，泗阳与邻县部分地区分设泗沭、淮泗、泗阳、运河特区４个县级民主政权。民国三十三年（1944年）运河特区撤，民国三十七年（1948年）裁淮泗入泗阳，民国三十八年（1949年）五月泗沭与泗阳合，基本恢复原泗阳县建置，县政府设于众兴镇，隶属淮阴专区（今淮安市）。